講座內容：以PFOS為代表的全氟烷基化合物(PFASs)，是一類全球性的持久性環境污染物，而且在許多國家的人體暴露監測中被廣泛檢出。環境流行病學研究發現，肝癌、甲狀腺功能異常、代謝紊亂等諸多健康效應與PFASs的人體暴露密切相關，活體實驗也在動物上證實了這些效應的發生。但是，目前的毒理學研究中觀察到的各種效應，基本上是生物體在PFASs高暴露劑量下的失衡，并不代表與活體效應相關的毒性通道。

在近幾年的工作中，我們分別研究了PFASs通過激活甲狀腺激素受體導致的甲狀腺激素干擾效應、通過抑制磷酸酯酶干擾細胞內蛋白質磷酸化水平、以及PFASs前驅體全氟調聚醇轉化成全氟烷基羧酸(PFAAs）的生物代謝機制，以期揭示全氟烷基化合物健康效應的毒性通道。研究發現，（1）一些PFAAs可以與TR受體結合，并在細胞增殖試驗中顯示TR激活效應。非洲爪蟾蝌蚪暴露10nMPFOS后，顯著改變了與甲狀腺功能相關的基因表達，說明低劑量PFOS暴露可能通過激活TR轉錄活性干擾活體的甲狀腺功能。（2）PFAAs在細胞內直接與磷酸酯酶SHP-2結合，抑制該酶對paxillin的去磷酸化反應，導致paxillin磷酸化水平的顯著上升。（3）全氟調聚醇的生物代謝機制研究發現，8:2FTOH在人肝微粒體發生轉化，最終產物包含PFAAs，其中負責I相代謝的是CYP2C19亞型，這與大鼠的結果完全不同，說明全氟調聚醇的生物代謝存在顯著的種屬差異。以上研究結果有助于揭示全氟烷基化合物健康效應的毒性通道。